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嘉兴文明网:柳叶刀子刊:慢乙肝患者血清ALT骤升的意义|深度综述

2020-03-15 13:03 出处:  人气:   评论( 0


慢性乙型肝炎感染病程呈动态过程,不同阶段的持续时间不同。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平骤升(ALT flare)可能在感染的自然病程中周期性发生。在某些情况下,这种急性升高可能预示着从活动性疾病向非活动性疾病的转变。

 

一方面,这种骤升是典型的自限性升高,与血清HBV DNA浓度降低有关,可导致HBeAg和HBsAg清除(少见),以及抗HBe和抗HBs转阳(血清学转换)。此时ALT骤升就是一种“好”现象。另一方面,有些ALT骤升持续时间长,伴随进行性肝损伤,可能导致肝脏失代偿或死亡。这种ALT骤升就是一种“坏”现象。

 

识别和区分“好的”和“坏的”ALT骤升不仅是临床挑战,也是理解慢乙肝的自然史和达到治疗目标的关键。这篇综述将讨论ALT骤升的定义和发生机制,以及在在抗病毒治疗期间的发生率及管理。

 

ALT骤升的定义和在HBV感染自然史中的发生率

 

ALT骤升在英文中的有一个特定词汇——“ALT flare”。在慢性HBV感染的自然过程中,血清ALT骤升时有发生。

 

ALT骤升被认为代表了一种机体清除病毒的尝试,其实际发生率很难被确定,因为大多数骤升是无症状的,且未经治疗的患者通常仅每3-6个月监测一次,ALT水平正常值和ALT骤升的定义也均没有共识。

 

在对未经治疗的慢乙肝患者ALT骤升发生率的一些研究中,使用了不同的ALT骤升定义,这使得研究间很难相互比较。

 

ALT骤升最常见的定义有:(1)基线ALT水平低于200 U/L的患者血清ALT水平突然升高至300 U/L以上(或正常值上限[ULN]的5倍);(2)血清ALT升高5×ULN以上或超过基线时水平的3倍;(3)血清ALT水平间歇性升高至10×ULN以上,且为基线值的2倍以上。所有这些定义一致认为,血清ALT突然升高5×ULN以上是ALT骤升的最低标准。

 

在2-7年的随访当中,HBeAg阳性患者的ALT骤升发生率为13%-60%,HBeAg阴性患者的ALT骤升发生率为6%-33%(表1)。

 

表1 HBeAg阳性和HBeAg阴性患者ALT骤升(ALT flares)的发生率

注:*HBeAg阳性患者的年发生率为27%,HBeAg阴性患者的年发病率为10%。†男性ULN值为30(ALT:300 U/L),女性ULN值为20(ALT:200 U/L)。‡4年累积发生率为5.7%。

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